同为扩微血管药，治疗作用有何大差异？

上世纪中期，澳大利亚人 Murad 等研究了同分异构体拓张血管的起着，发现其能使其组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使浓度提高，但是必须代谢为 NO 后把握拓血管起着。

NO-cGMP 信号通路起着的阐明也为药品的研发必需了顺时针，一方面是提高某一其组织内的 NO 浓度而把握起着，另外一方面是减少某些其组织中 cGMP 浓度。本期猜谜，我们就来讨论现有相近于的 PDE 抑止。

本期猜谜：同为拓血管药，疗法起着有何大差异？

现有相近于的 PDE 抑止主要有哪几大类？各类的代表人药品分别是什么？

哪一类 PDE 抑止可应用于疗法 COPD？

米力农作为 PDE-3 抑止，其effect与副作用共存何种彼此间？

西地那非、魏地那非同属哪一类 PDE 抑止？此吗啡在相近于时需注意哪些不确定性？

参看正确

1. PDE-3 抑止：格特他氟、米力农

（1）格特他氟

抗红细胞药品，其 CFDA 核准止痛为应用于间歇性跛行、卫生保健脑梗死住院 (心源性脑梗死除外)，其他流行病学应用参看如卫生保健 PCI 术后后血栓形成。药物，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当发生变化副作用。

基于韩国人群的 CSPSⅡ飞行测试，说明了格特他氟在卫生保健脑卒中方面相近萘，出血性事件的年发生率要比萘组的更低，但引起的头晕、腹泻、心悸、头晕和心动过速等更相近，停止使用格特他氟的病症使用量比停止使用萘的多。

（2）米力农

正性肌力起着和血管拓张药品，其 CFDA 核准止痛是应用于其他治果佳的急慢性充血性心力衰竭，其他流行病学应用如疗法心脏手术时低心排血量。

其effect与副作用有关，小副作用时主要表现为正性肌力起着，但当副作用加大，高超越稳定的最大正性肌力effect时，其拓血管起着也随副作用的减少而促进。

负荷副作用为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内较快静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的低速静脉滴注持续。最大日副作用不多达 1.13 mg/kg。疗程不多达 2 周。心血管疾病不全时需减量及减慢滴注低速。

2. PDE-4 抑止：伏格雷

FDA 核准用法应用于哮喘红细胞激增和真性红细胞激增，降低红细胞生成，具有正性肌力和劳血管起着，可避免造成了液体潴留。作为 PDE3 抑止药也能抑止红细胞的聚集地。与格特他氟、米力农、NSAIDs、抗红细胞药品等用为可减少发生出血的不确定性。

此外，PDE-4 抑止还有疗法 COPD 的罗氟司特、格特司特以及疗法银屑病的伊塔司特，现有已经在我国上市。

3. PDE-5 抑止：西地那非、魏地那非、他高达那非、双嘧高达莫

（1）西地那非、魏地那非、他高达那非

此吗啡最闻名，广泛应用应用于未成年勃起功能障碍的疗法，由于是血管拓张剂，也可应用于降低动脉型左心室低压（美国 FDA 已经核准将魏地那非应用于疗法此止痛）。

这一系列药品全面禁止与任何形式的酯药品同时应用。相近于西地那非后 24 时长内或相近于他高达那非后 48 时长内所谓相近于，即使在这些时间回廊之后，可能会仍共存较强的致低血压起着。另外，肺静脉闭塞性癌症 (PVOD) 常常时会被错误归为哮喘动脉型左心室低压，而肺血管拓张药如 PDE5 抑止可使 PVOD 病症的心血管状态很大恶化，故不延揽此类病症相近于。

留意的是以上特异性的 PDE 抑止如伏格雷、格特他氟对于心力衰竭（HF）病症有潜在危害，要评估不确定性。而 PDE-5 抑止对有临界性低血压和/或低容量状态的 HF 病症有相近于不确定性。

（2）双嘧高达莫

CFDA 止痛应用于抗红细胞聚集地、卫生保健血栓形成。此外，尚可应用于卫生保健脑卒中（与萘用为），应用于华法林的辅助疗法以减弱其抗栓起着（如 FDA 止痛防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成），以及肾病综合症。

PDE-5 抑止还有未在我国上市的疗法疗法呼吸道哮喘、得胜型呼吸道炎的扎普司特等。

4. 非特异性 PDE 抑止：茶碱吗啡

作为呼吸道拓张剂其依靠慢性哮喘的能力在于有抗炎、免疫调节及保护呼吸道的起着。茶碱类对急性心肌梗死、稍微消化水肿、不予依靠的黄疸病症替换成。而多索茶碱不良反应发生率高，流行病学抵抗力好。

参看文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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总编辑： 刘登